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September 18, 2021
Questo trattamento si applica alle seguenti specie:
Per uso orale in cani ed in gatti soltanto
CAUTELA: La legge federale limita questa droga per usare da o sull'ordine di un veterinario autorizzato.
La legge federale proibisce l'uso del extralabel di questa droga in animali da produzione alimentare. |
La marbofloxacina è un agente antibatterico dell'ampio spettro sintetico dalla classe di fluorochinolone di agenti chemioterapeutici. La marbofloxacina è la designazione non privata per 9 fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-10- (4-methyl-1-piperazinyl) - 7-oxo-7H-pyrido [3,2,1-ij] un acido [di 4,1,2] benzoxadiazine-6-carboxylic. La formula empirica è C17H19FN4O4 ed il peso molecolare sono 362,36. Il composto è solubile in acqua; tuttavia, diminuzioni di solubilità nelle circostanze alcaline. Il coefficiente della divisione acqua/dell'N-ottanolo (sappia) è 0,835 misurato a pH 7 e a 25°C.
Figura 1: Struttura chimica della marbofloxacina
Il legame alle proteine plasmatiche in vitro della marbofloxacina in cani era 9,1% ed in gatti era 7,3%. Nel gatto, circa 70% di una dose orale è espulso in urina come marbofloxacina e metaboliti con circa 85% del materiale espulso come droga immutata. I parametri farmacocinetici relativi al dosaggio endovenoso sono stati stimati in uno studio di 6 cani adulti sani del cane da lepre e sono riassunti in tabella 1. Il dosaggio seguente della biodisponibilità assoluta delle compresse orali agli stessi animali era 94%.
Le concentrazioni del plasma di marbofloxacina sono state determinate col passare del tempo dosi orali seguenti adulte sane dei cani del cane da lepre (6 cani per gruppo di dosaggio) nelle singole di 1,25 mg/lb o di 2,5 mg/lb. Assorbimento degli aumenti proporzionalmente oralmente amministrati di marbofloxacina sopra la gamma della dose di 1,25 - 2,5 mg/lb. Le concentrazioni del plasma di marbofloxacina sono state determinate col passare del tempo in 7 gatti maschii adulti sani che seguono una singola dose orale di 2,5 mg/lb. I parametri farmacocinetici del plasma che seguono il dosaggio orale dei cani e dei gatti sono riassunti nella figure 2 e 3 ed in tabella 2. basata sull'emivita terminale di eliminazione e sull'intervallo di dosaggio, i livelli dell'equilibrio sono raggiunti dopo la terza dose e si pensano che siano circa 25% maggiori in cani e 35% maggiori in gatti che quelli raggiunti dopo un d'una sola dose. La marbofloxacina ampiamente si distribuisce in tessuti canini. Le concentrazioni nel tessuto della marbofloxacina sono state determinate nei cani maschii sani del cane da lepre (4 cani al periodo di tempo) a 2, 18 e 24 ore dopo una singola dose orale (1,25 o 2,5 mg/lb) e sono riassunte in Tabelle 3a e 3b.
Tabella 1: Parametri farmacocinetici di media che seguono amministrazione endovenosa della marbofloxacina a 6 cani adulti del cane da lepre ad un dosaggio di 2,5 mg/lb. | |
Parametro |
± SD* di stima n=6 |
Spazio dal corpo intero, (mL/h•chilogrammo) | 94 ± 8 |
Volume di distribuzione allo stato di stabilità, VSs, (L/kg) | ± 1,19 0,08 |
AUC0-inf (µg•h/mL) | 59 ± 5 |
Emivita terminale di eliminazione del plasma, t1/2 (h) | 9,5 ± 0,7 |
* deviazione standard = deviazione standard |
Tabella 2: Parametri farmacocinetici di media che seguono somministrazione orale delle compresse di marbofloxacina ai cani adulti del cane da lepre ad un dosaggio nominale di 1,25 mg/lb o di 2,5 mg/lb ed ai gatti a 2,5 mg/lb. | |||
Parametro |
Cane ± SD* di stima (1,25 mg/lb) n=6 |
Cane ± SD* di stima (2,5 mg/lb) n=6 |
Gatto ± SD* di stima (2,5 mg/lb) n=7 |
Periodo di concentrazione massima, Tmassimo (h) | 1,5 ± 0,3 | 1,8 ± 0,3 | 1,2 ± 0,6 |
Concentrazione massima, Cmassimo, (µg/ml) | 2,0 ± 0,2 | 4,2 ± 0,5 | 4,8 ± 0,7 |
AUC0-inf (µg•h/mL) | 31,2 ± 1,6 | 64 ± 8 | 70 ± 6 |
Emivita terminale di eliminazione del plasma, t1/2 (h) | ± 10,7 1,6 | ± 10,9 0,6 | ± 12,7 1,1 |
i dosaggi reali di media amministrati ai cani erano 1,22 mg/lb e 2,56 mg/lb, rispettivamente ed il dosaggio reale medio amministrato ai gatti erano 2,82 mg/lb. * deviazione standard = deviazione standard |
Figura 2: Somministrazione orale seguente di concentrazioni del plasma di media (µg/ml) singola della marbofloxacina ai cani adulti del cane da lepre ai dosaggi di 1,25 mg/lb o di 2,5 mg/lb.
* vedi la tabella 4 nella sezione di microbiologia per i dati del MIC.
Figura 3: Somministrazione orale seguente di concentrazioni del plasma di media (µg/ml) singola della marbofloxacina ai gatti adulti ad un dosaggio di 2,5 mg/lb.
* vedi la tabella 5 nella sezione di microbiologia per i dati del MIC.
Tabella 3a: Distribuzione tissutale che segue una singola somministrazione orale delle compresse di marbofloxacina ai cani adulti del cane da lepre ad un dosaggio di 1,25 mg/lb. | |||
Concentrazioni di marbofloxacina (± SD* di µg/g) |
|||
Tessuto |
2 ore (n=4) |
18 ore (n=4) |
24 ore (n=4) |
vescica | 4,8 ± 1,1 | 2,6 ± 1,5 | ± 1,11 0,19 |
midollo osseo | 3,1 ± 0,5 | 1,5 ± 1,5 | 0,7 ± 0,2 |
feci | 15 ± 9 | 48 ± 40 | 26 ± 11 |
digiuno | 3,6 ± 0,5 | 1,3 ± 1,0 | 0,7 ± 0,3 |
rene | 7,1 ± 1,7 | 1,4 ± 0,5 | 0,9 ± 0,3 |
polmone | 3,0 ± 0,5 | 0,8 ± 0,2 | 0,57 ± 0,19 |
linfonodo | 5,5 ± 1,1 | 1,3 ± 0,3 | 1,0 ± 0,3 |
muscolo | 4,1 ± 0,3 | 1,0 ± 0,3 | 0,7 ± 0,2 |
prostata | 5,6 ± 1,4 | 1,8 ± 0,6 | 1,1 ± 0,4 |
pelle | 1,9 ± 0,6 | 0,41 ± 0,13 | 0,32 ± 0,08 |
* deviazione standard = deviazione standard |
Tabella 3b: Distribuzione tissutale che segue una singola somministrazione orale delle compresse di marbofloxacina ai cani adulti del cane da lepre ad un dosaggio di 2,5 mg/lb. | |||
Concentrazioni di marbofloxacina (± SD* di µg/g) | |||
Tessuto |
2 ore (n=4) |
18 ore (n=4) |
24 ore (n=4) |
vescica | 12 ± 4 | 6 ± 7 | 1,8 ± 0,4 |
midollo osseo | 4,6 ± 1,5 | ± 1,28 0,13 | 0,9 ± 0,3 |
feci | 18 ± 3 | 52 ± 17 | 47 ± 28 |
digiuno | 7,8 ± 1,1 | 2,0 ± 0,3 | 1,1 ± 0,3 |
rene | ± 12,7 1,7 | 2,7 ± 0,3 | 1,6 ± 0,2 |
polmone | 5,48 ± 0,17 | ± 1,45 0,19 | 1,0 ± 0,2 |
linfonodo | 8,3 ± 0,7 | 2,3 ± 0,5 | 2,03 ± 0,06 |
muscolo | 7,5 ± 0,5 | 1,8 ± 0,3 | ± 1,20 0,12 |
prostata | 11 ± 3 | 2,7 ± 1,0 | 2,0 ± 0,5 |
pelle | 3,20 ± 0,33 | 0,705 ± 0,013 | 0,46 ± 0,09 |
* deviazione standard = deviazione standard |
Microbiologia: L'azione primaria dei fluorochinoloni è di inibire l'enzima batterico, girasi del DNA. Negli organismi suscettibili, i fluorochinoloni sono rapidamente battericidi alle concentrazioni relativamente basse. La marbofloxacina è battericida contro una vasta gamma di organismi gram-negativi e gram-positivi. Le concentrazioni inibitorie minime (MICs) di agenti patogeni isolati negli studi diretti clinici svolti negli Stati Uniti sono state determinate facendo uso del comitato nazionale per le norme cliniche di norme del laboratorio (NCCLS) e sono indicate in tabelle 4 e 5.
Tabella 4: MIC Values * (μg/mL) della marbofloxacina contro gli agenti patogeni isolati da pelle, dal tessuto molle e dalle infezioni delle vie urinarie in cani iscritti agli studi clinici intrapresi durante il 1994-1996. | ||||
Organismo | No. degli isolati | MIC50 | MIC90 | MIC Range |
Staphylococcus intermedius | 135 | 0,25 | 0,25 | 0.125 - 2 |
Escherichia coli | 61 | 0,03 | 0,06 | 0.015 - 2 |
Proteus mirabilis | 35 | 0,06 | 0,125 | 0.03 - 0,25 |
streptococco Beta-emolitico, (non raggruppi A o il gruppo B) | 25 | 1 | 2 | 0.5 - 16 |
Streptococco, enterococco del gruppo D | 16 | 1 | 4 | 0.008 - 4 |
Colera aviare | 13 | 0,015 | 0,06 | ≤0.008 - 0,5 |
Staphylococcus aureus | 12 | 0,25 | 0,25 | 0.25 - 0,5 |
Enterococcus faecalis | 11 | 2 | 2 | 1 - 4 |
Klebsiella pneumoniae | 11 | 0,06 | 0,06 | 0.01 - 0,06 |
Speci dello pseudomonas. | 9 | ** | ** | 0.06 - 1 |
Pseudomonas aeruginosa | 7 | ** | ** | 0.25 - 1 |
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