Immunosoppressore Cas 75706-12-6 di Leflunomide di artrite di Antirheumatic

Definizione del polivinilpirrolidone

Un polimero di vinile composto di ripetizione - unità di CH2-CR- dove la R è un gruppo di 2 oxopyrrolidin-1-yl.

Descrizione del polivinilpirrolidone

Leflunomide è una droga antirheumatic modificante la malattia orale-disponibile ed è stato lanciato come Arava negli Stati Uniti per il trattamento dell'artrite reumatoide (RA); è il primo e soltanto la droga da indicare per rallentare il danno unito strutturale di RA, così rispondente ad un bisogno medico insoddisfatto.
Leflunomide è preparato a 3 punti dal anilide acetilacetico appropriato facendo uso di una reazione di cycloaddition del enamine dell'ossido del nitrile per montare l'anello dell'isoxazole. Leflunomide è un profarmaco, estesamente essendo metabolizzando in vivo nei 2 cyano-3-hydroxy-2-butenamide corrispondenti derivando dalla frammentazione dell'anello dell'isoxazole. Questo cyanoenol è realmente il metabolita attivo e parecchi esperimenti in animali hanno dimostrato che dopo la somministrazione orale, i livelli sostanziali e continui di questo metabolita sono stati consegnati alla circolazione sistemica.
In vitro, il metabolita attivo di Leflunomide inibisce la deidrogenasi del dihydroorotate, un enzima in questione nella biosintesi dei nucleotidi della pirimidina, probabilmente rappresentante il suo effetto immunosopressivo in vivo. Altri meccanismi di azione quali inibizione di chinasi della tirosina ed inibizione di risposta all'interleuchina 2 sono stati proposti. Nei diversi modelli delle malattie autoimmuni o allergiche, Leflunornide ha mostrato profilattico che dal punto di vista terapeutico l'efficacia sia.

Il leflunomide del immunosoppressore, anche conosciuto come Alovar, leflomide e Donvar, è un genere di immunosoppressore del isooxazole con attività antiproliferativa. La farmacologia moderna categorizza questo prodotto come l'antipiretico, l'analgesico e farmaco anti-infiammatorio. Questi prodotto dal fegato e dalla parete intestinale e microsomico rapidamente nel citoplasma di metabolita attivo e svolgere un ruolo, il meccanismo principale per l'inibizione di sintesi nel corso di un enzima chiave - la diidro attività acida orotica della deidrogenasi (DHODH) del DNA, di modo che il consumo come i nucleotidi del linfocita B nel termine della biosintesi di DNA e di RNA, incapace di entrare nel periodo delle cellule S, infine non può proliferare, così produce l'effetto di anti-reumatismo, è adatti a trattamento dell'artrite reumatoide attiva adulta, spondilite anchilosante, possono rallentare la distruzione dell'osso, riducono i sintomi ed i segni. Inoltre, il lefluride inibisce l'attività delle chinasi della tirosina, che inibiscono la proliferazione delle cellule di T, dei linfociti B e delle cellule non immuni. Inoltre inibisce la biosintesi di COX2, che inibisce la sintesi della prostaglandina ed esercita Chemicalbook antinfiammatorio ed inibisce il rilascio di istamina dai mastociti e dalle cellule basofile. dovuto la difficoltà nell'adeguamento della dose per i pazienti di trapianto di organi, questo prodotto pricipalmente è usato per il trattamento dell'artrite reumatoide e di altre malattie autoimmuni. Dopo la somministrazione orale, il prodotto rapidamente è trasformato nei metaboliti attivi nella parete e nel fegato intestinali, la F è 80% e l'assorbimento non è colpito mangiando. Tmax è 6-12h, se la prima dose è data la dose 100mg del carico, l'equilibrio che la concentrazione nel sangue sarà raggiunta in 3 giorni, altrimenti richiederà parecchi mesi per raggiungere la concentrazione nel sangue dell'equilibrio. Il metabolita attivo PPB era 99,3%, pricipalmente distribuito in fegato, in rene ed in pelle, ma in di meno in tessuto cerebrale. Dopo che ulteriore metabolismo dei metaboliti attivi, 43% degli indicatori è stato espulso da urina e 48% dalle feci e la circolazione enteroepatica erano il fattore principale che conduce all'emivita lunga dei metaboliti attivi. Una dieta ad alta percentuale di grassi non ha un effetto significativo su concentrazione del plasma della droga. Il carbonio attivato o la colestiramina può inibire l'assorbimento della droga. Le reazioni avverse principali del leflunomide erano anoressia, vomitare, dolore addominale, diarrea, gastrite e la gastroenterite, eruzione, alopecia reversibile e aminotransferasi elevata.