Funzione 204656-20-2 di Liraglutide 98% Api Active Principle Ingredient Antidiabetic

Nome di prodotto	Liraglutide
Cas No.	204656-20-2
Sequenza	H-Suo-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-ala-Lys (N-ε- (Nα-Palmitoyl-L-Γ-glutamil))- L'Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly-OH
Formula molecolare	C172H265N43O51
Massachussets molare	3751,202 g/mol
Purezza	≥98%
Impurità	≤0.5%
Temperatura di stoccaggio	2-8ºC
Dimensione d'imballaggio	100MG/Bottle, 1G/Bottle, 10G/Bottle o al reqirement dei clienti.

Proprietà di farmacologia e farmacodinamiche

Liraglutide è un analogo acilato GLP-1 che divide l'omologia di sequenza aminoacidica di 97% a GLP-1 endogeno umano (7-37) ^[1-4]. La singola sostituzione dell'aminoacido di lisina con arginina alla posizione 34 ed il collegamento di una catena di acido grasso C16 a lisina alla posizione 26 permette al liraglutide al auto-socio e forma una struttura heptameric, che ritarda l'assorbimento dal sito iniezione sottocutaneo ed assicura la protezione contro degradazione dall'enzima DPP-4 e dalle endopeptidasi neutre. Di conseguenza, il liraglutide ha un'emivita molto più lunga che GLP-1 endogeno (&13 h contro 1.5-2 il min) ^[1-4].
Liraglutide lega a ed attiva il ricevitore GLP-1, che è un ricevitore rilegato della cellula-superficie della membrana accoppiato ad adenil ciclasi dalla G-proteina stimolatore (Gs) in linfociti B pancreatici (ma non in un-cellule pancreatiche) ed è l'obiettivo per GLP-1 endogeno ^{[1, 2]}. Ciò provoca il rilascio dipendente dalla dose ciclico intracellulare aumentato di liraglutide successivo dell'insulina e del monofosfato in pazienti con i livelli elevati del glucosio. Allo stesso tempo, atti di liraglutide in un modo glucosio-dipendente per fare diminuire secrezione inadeguato alta del glucagone, quindi bloccante gli effetti di glucagone sull'uscita epatica del glucosio. In presenza del liraglutide, mentre le concentrazioni nella glicemia diminuiscono, la secrezione di insulina diminuisce e le concentrazioni nella glicemia si avvicinano al euglycaemia ^{[1, 2]}. Oltre a questi meccanismi glucoregulatory di azione in pazienti con il diabete di tipo 2, il liraglutide leggermente ritarda lo svuotamento gastrico e riduce la massa del grasso corporeo e di peso corporeo riducendo la fame ed abbassando l'apporto energetico; questi effetti possono contribuire agli effetti benefici del liraglutide in pazienti con il diabete di tipo 2 ^{[1, 2, 5, 6]}. Come esaminato precedentemente ^{[1, 2]}, in pazienti con il diabete di tipo 2 e/o negli studi preclinici, il liraglutide dosedependently ha ridotto l'emoglobina glicata (HbA1c), il glucosio a digiuno del plasma (FPG) ed i livelli postprandiali del glucosio del plasma, con i miglioramenti continui nei livelli del glucosio sopra i 24 intervalli di dosaggio di h. Inoltre, la secrezione dell'insulina aumentata liraglutide, la secrezione postprandiale riduttrice del glucagone, ha migliorato le misure sostitutive della funzione del linfocita B, la pressione sanguigna sistolica riduttrice (SBP) ed ha migliorato alcuni biomarcatori del rischio cardiovascolare (cv) in pazienti con il diabete di tipo 2 ^{[1, 2]}, compreso soppressione dei livelli postprandiali dell'apolipoproteina e del trigliceride B48 dopo un pasto ricco in grassi ^[7]. Miglioramenti nel controllo glicemico ed altri risultati di efficacia in pazienti adulti con il diabete di tipo 2 che riceve monoterapia di liraglutide o le terapie aggiunte ad altre droghe antidiabetiche nelle grandi prove di fase III.

Proprietà di farmacocinesi

Il profilo farmacocinetico del liraglutide sottocutaneo non ha differito in misura clinicamente significativa quando i siti iniezione differenti sono stati usati (braccio, addome e coscia) ^[3]. A seguito dell'amministrazione sottocutanea, il liraglutide è stato assorbito lentamente, con le concentrazioni del plasma di massimo (Cmax) ha raggiunto dopo 8-12h ^{[3, 4]}. Liraglutide ha mostrato l'assorbimento dose-proporzionale attraverso la gamma terapeutica della dose di 0.6-1.8 mg ^{[3, 4]}. La media Cmax e l'esposizione totale del liraglutide dopo le singola 0,6 dosi di mg erano 35 ng/ml e 960 NG?? h/mL, rispettivamente ^[3]. Dopo una dose di mg 1,8, la concentrazione media nell'equilibrio del liraglutide sui 24 periodi di h era 128 ng/ml ^[3]. A seguito dell'amministrazione sottocutanea, il volume apparente medio di distribuzione del liraglutide era 11-17 la L ^[4]. Il volume medio di distribuzione dopo che l'amministrazione endovenosa era 0,07 L/kg ^{[3, 4]}. La biodisponibilità assoluta del liraglutide che segue l'amministrazione sottocutanea è circa 55%. Liraglutide è limitato estesamente alla proteina del plasma che segue l'amministrazione sottocutanea (98%) ^{[3, 4]}.
Liraglutide è metabolizzato in un modo simile a quello di grandi proteine, senza l'organo specifico identificato come itinerario importante dell'eliminazione ^{[3, 4]}. Durante i 24 periodi di h che seguono l'amministrazione di singola dose radiolabelled del liraglutide ai volontari sani, la componente principale in plasma era droga immutata, con due metaboliti secondari del plasma individuati (B9 e B5 % di esposizione totale di radioattività del plasma). Nessuna droga del genitore è stata individuata nelle feci e nell'urina. Una parte secondaria della dose radiolabelled è stata individuata come metaboliti in relazione con liraglutide in feci (5%) ed urina (6%) durante i primi 6-8 giorni dopo amministrazione. Lo spazio medio che segue una singola dose sottocutanea del liraglutide era circa 1,2 l/h e l'emivita media di eliminazione era circa 13 h, tenendo conto l'amministrazione una volta-giornalmente ^{[3, 4]}.

Dosaggio ed amministrazione

Il liraglutide sottocutaneo è approvato in parecchi paesi per il trattamento dei pazienti con il diabete di tipo 2, includente in U.S.A. ^[3] ed in Europa ^[4]. In U.S.A., il liraglutide sottocutaneo è indicato in pazienti con il diabete di tipo 2 come aggiunta alla dieta ed all'esercizio per migliorare il controllo glicemico ^[3]. Nell'UE, è indicato per il trattamento degli adulti con il diabete di tipo 2 per raggiungere il controllo glicemico congiuntamente a OADs e/o ad insulina basale quando questi, insieme alla dieta ed all'esercizio, non forniscono il controllo glicemico adeguato ^[4]. Liraglutide non è raccomandato come terapia prima linea in pazienti con controllo glicemico insufficiente sulla dieta e sull'esercizio ^[3].
Liraglutide è amministrato per via sottocutanea una volta giornalmente in qualunque momento del giorno, indipendentemente da alimento ^{[3, 4]}. Il dosaggio cominciante iniziale è 0,6 mg/giorno per 1 settimana; questo dosaggio iniziale basso è inteso per ridurre il rischio di eventi avversi di GI e non è efficace per controllo glicemico. Dopo 1^[3] o ^{[i 4] la} settimana C1, il dosaggio del liraglutide dovrebbe essere aumentato a 1,2 mg/giorno e, da allora in poi, se 1,2 mg/giorno non forniscono l'efficace controllo glicemico il dosaggio può essere aumentato a 1,8 mg/giorno. Se la droga si aggiunge a metformina da solo o congiuntamente ad un tiazolidinedione, i dosaggi di queste droghe coadministered possono essere continuati identicamente. Nell'iniziare il trattamento di liraglutide, studi la possibilità di ridurre il dosaggio dei secretagogues simultaneamente amministrati dell'insulina (quali le sulfoniluree) o dell'insulina basale per ridurre il rischio di ipoglicemia [3, 4]. Sebbene il monitoraggio dei livelli del glucosio non sia necessario per il liraglutide, dovrebbe essere considerato quando inizia la terapia di liraglutide in pazienti che ricevono la sulfonilurea concomitante o il trattamento insulinico basale per ridurre il rischio di ipoglicemia ^[4]. Nessun adeguamento di dosaggio è richiesto in pazienti anziani (di 65 anni) ^{[3, 4]}. L'efficacia del liraglutide durante gli anni degli adolescenti e dei bambini >18 non è stata stabilita ^{[3, 4]}; in U.S.A., il liraglutide non è raccomandato in pazienti pediatrici ^[4]. Nell'UE, nessun adeguamento di dosaggio è richiesto in pazienti con danno renale delicato (ml/min di CLCR 60-90) e c'è esperienza molto limitata di quel danno renale moderato o severo; quindi, il liraglutide non può attualmente essere raccomandato in questi pazienti o in quelli con ESRD ^[4]. In U.S.A., è raccomandato che il liraglutide dovrebbe essere utilizzato con prudenza in pazienti con danno renale, compreso quelli con ESRD, poiché ci sono stati rapporti postmarketing di insufficienza renale e del peggioramento acuti di insufficienza renale cronica durante il trattamento di liraglutide ^[3]. Nessun adeguamento di dosaggio è richiesto in pazienti con danno renale ^[3].

Tollerabilità

 

Il liraglutide sottocutaneo, come monoterapia o terapia aggiunta alle droghe antidiabetiche, generalmente è stato tollerato bene nei test clinici e negli studi di estensione (il trattamento degli anni B2). Sulla base di un'analisi riunita di cinque studi in doppio cieco (la durata delle settimane C26), 7.8% dei destinatari di liraglutide ha interrotto il trattamento a causa degli eventi avversi rispetto a 3.4% dei pazienti nei gruppi del comparatore ^[3]. La nausea (2.8% nei gruppi di liraglutide contro 0% nei gruppi del comparatore) e vomitare (1,5 contro 0.1%) erano le reazioni avverse più comuni che conducono al ritiro del trattamento, con la maggior parte dei pazienti che si ritirano entro i primi 2-3 mesi della terapia di liraglutide. La maggior parte dei eventi avversi trattamento-emergenti che accadono durante la terapia di liraglutide erano gastrointestinali (GI) in natura, dell'intensità delicata o moderata e risolto dopo le settimane primissime del trattamento ^[3]. Le reazioni del sito iniezione (per esempio eruzione ed eritema) si sono presentate in circa 2% dei pazienti che partecipano a cinque studi in doppio cieco (la durata delle settimane C26), con 0.2% dei pazienti che interrompono il trattamento a causa di questi eventi [4]^.
Negli studi postmarketing di sorveglianza ci sono stati rapporti di pancreatite acuta, compreso pancreatite emorragica o necrotizzantesi mortale e non fatale, in pazienti curati con il liraglutide ^{[3, 4]}. Nei test clinici, 13 destinatari di liraglutide ed un destinatario di glimeperide hanno sperimentato la pancreatite (2,7 contro 0,5 cases/1,000 anni-paziente) ^[3]. Dei 13 destinatari liraglutide-trattati, nove pazienti hanno avuti pancreatite acuta e quattro hanno avuti pancreatite cronica, con alcuni dei 13 pazienti che hanno altri fattori di rischio per pancreatite, quale una storia di colelitiasi o di abuso di alcool. Sebbene la causalità clinica non potrebbe essere stabilita, uno dei 13 destinatari di liraglutide ha avuto pancreatite con necrosi che quello ha condotto alla morte ^[3].
Nei test clinici, sette casi di carcinoma papillare della tiroide sono stati riferiti in pazienti liraglutide-trattati hanno confrontato un caso in un gruppo del comparatore (1,5 contro 0,5 casi 1.000 anni-paziente) ^[3]. La maggior parte di questi carcinoma papillari della tiroide erano <1 cm="" in="" greatest="" diameter="" and="" were="" diagnosed="" in="" surgical="" pathology="" specimens="" after="" thyroidectomy="" prompted="" by="" results="" from="" protocol-specified="" screening="" procedures="">^[3]

Riferimenti

 

1. Sidro di pere cm. Liraglutide: una rassegna del suo uso in gestione del diabete di tipo 2 mellito. Droghe. 2011; 71(17): 2347-73.
2. Croom KF, McCormack PL. Liraglutide: una rassegna del suo uso in diabete di tipo 2 mellito. Droghe. 2009; 69(14): 1985-2004.
3. Iniezione di liraglutide di Novo Nordisk A/S. Victoza (origine di DNAr): Informazioni di prescrizione degli Stati Uniti. 2013. http://www.novo-pi.com/ victoza.pdf. 20 agosto 2014 raggiunto.
4. Novo Nordisk A/S. Victoza: Riassunto di UE delle caratteristiche di prodotto. 2014. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_ library/EPAR_-_Product_Information/human/001026/WC5000500 17.pdf. 20 agosto 2014 raggiunto.
5. Silice A, Kapitza C, Zdravkovic M. Il liraglutide analogico umano una volta-giornalmente GLP-1 urta l'appetito e l'apporto energetico in pazienti con il diabete di tipo 2 dopo il trattamento a breve termine. Diabete Obes Metab. 2013; 15(10): 958-62.
6. Horowitz m., silice A, Jones chilolitro, et al. effetto del liraglutide analogico umano una volta-giornalmente GLP-1 su appetito, apporto energetico, dispendio energetico e svuotamento gastrico in diabete di tipo 2. Ricerca Clin Pract del diabete. 2012; 97(2): 258-66.
7. Hermansen K, TUM di Baekdal, durante la m., et al. Liraglutide sopprime le elevazioni postprandiali dell'apolipoproteina e del trigliceride B48 dopo un pasto ricco in grassi in pazienti con il diabete di tipo 2: randomizzato, prova alla cieca, controllata con placebo, prova dell'incrocio. Diabete Obes Metab. 2013; 15(11): 1040-8.

 

Descrizione

Gli approcci a trattare T2DM, una malattia caratterizzata dal difetto doppio di disfunzione delle cellule dell'isolotto e insulino-resistenza, includono gli agenti che aumentano la secrezione di insulina dal pancreas (secretagogues), gli agenti che aumentano la sensibilità degli organi bersaglio ad insulina (sensibilizzatori) e gli agenti che fanno diminuire il tasso di assorbimento del glucosio dal tratto gastrointestinale. Liraglutide, l'agonista del ricevitore GLP-1 per raggiungere il mercato, possiede un'omologia di 97% a GLP-1 con soltanto due cambiamenti dell'aminoacido e l'aggiunta di una catena laterale di acido grasso. Specificamente, la lisina nella posizione 34 è stata sostituita con un'arginina e la lisina nella posizione 26 è stata modificata con una catena dell'acile C16 via un distanziatore di glutamoyl. Liraglutide deriva la sua resistenza a degradazione DPP-4 dalla sua tendenza a formare le micelle ed a legare all'albumina. A differenza della sua exenatide del predecessore, che richiede giornalmente due iniezioni sottocutanee prima del prime e gli ultimi pasti del giorno, il liraglutide è approvato come regime terapeutico una volta-giornalmente e può essere utilizzato congiuntamente a metformina o ad una sulfonilurea in pazienti con controllo glycemic insufficiente con monoterapia o la terapia doppia combinata. Inoltre è approvato congiuntamente alla terapia doppia di metformina e ad un tiazolidinedione in pazienti con controllo glycemic insufficiente. Liraglutide ha visualizzato una potenza obbligatoria di 61 pM (CE₅₀=55pMperGLP-1)perilricevitoreumanoclonatoGLP-1.

 

FAQ

Q1: Siete un produttore?

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Q2: Come contattare con noi?

Potete contattare con noi sulla Fare-in-Cina, il tempo di reazione medio siete 0-4h su tempo di lavoro, <24h on="" Non-work="" time=""> per ogni indagine, le nostre vendite fornirete un-per-un servizio per voi.

Q3: Quale genere di pagamento accettate?

Ordini normali: Conto di società (il prezzo sarà sconto extra 5%-13%)
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Q4: Come confermare la qualità del prodotto prima di ordinare?

primo, potete ottenere i campioni liberi per alcuni prodotti, appena pagate il costo di base noi.
secondo, inoltre potete inviare la specificazione o la vostra ricerca a noi, personalizzeremo i prodotti per voi.
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Q5: Come trattate il reclamo di qualità?

Le procedure di trattamento di reclamo del cliente è la parte fondamentale in nostro sistema di gestione di iso. Installeremo un gruppo di ricerca per il vostro reclamo e diamo il piano di trattamento ed il nostre correttivo e misure preventive nei limiti di un tempo limitato.

Q6: Pacchetto

Faremo riferimento il MSDS per progettare la norma del pacchetto e per mostrarvi alla lista di citazione o di pi.
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Q7: Trasporto

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