DESCRIZIONE
La marbofloxacina è un agente antibatterico dell'ampio spettro sintetico dalla classe di fluorochinolone di agenti chemioterapeutici. La marbofloxacina è la designazione non privata per 9 fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-10- (4-methyl-1-piperazinyl) - 7-oxo-7H-pyrido [3,2,1-ij] un acido [di 4,1,2] benzoxadiazine-6-carboxylic. La formula empirica è C17H19F-N4O4ed il peso molecolare è 362,36. Il composto è solubile in acqua; tuttavia, diminuzioni di solubilità nelle circostanze alcaline. Il coefficiente della divisione acqua/dell'N-ottanolo (sappia) è 0,835 misurato a pH 7 e a 25°C.
Figura 1: Struttura chimica della marbofloxacina
FARMACOLOGIA CLINICA
La marbofloxacina rapidamente e quasi completamente è assorbita dalla somministrazione orale seguente del tratto gastrointestinale agli animali digiunati. I cationi bivalenti sono conosciuti generalmente per diminuire l'assorbimento dei fluorochinoloni. Gli effetti di concomitante alimentandosi l'assorbimento della marbofloxacina non sono stati determinati. (Vedi le interazioni della droga.) Nel cane, circa 40% di una dose orale della marbofloxacina è espulso identicamente nell'urina1. L'escrezione nelle feci, anche come droga immutata, è l'altro itinerario principale dell'eliminazione in cani. Dieci - 15% della marbofloxacina sono metabolizzati dal fegato in cani.
Il legame alle proteine plasmatiche in vitro della marbofloxacina in cani era 9,1% ed in gatti era 7,3%. Nel gatto, circa 70% di una dose orale è espulso in urina come marbofloxacina e metaboliti con circa 85% del materiale espulso come droga immutata. I parametri farmacocinetici relativi al dosaggio endovenoso sono stati stimati in uno studio di 6 cani adulti sani del cane da lepre e sono riassunti in tabella 1. Il dosaggio seguente della biodisponibilità assoluta delle compresse orali agli stessi animali era 94%.
Le concentrazioni del plasma di marbofloxacina sono state determinate col passare del tempo dosi orali seguenti adulte sane dei cani del cane da lepre (6 cani per gruppo di dosaggio) nelle singole di 1,25 mg/lb o di 2,5 mg/lb. Assorbimento degli aumenti proporzionalmente oralmente amministrati di marbofloxacina sopra la gamma della dose di 1,25 - 2,5 mg/lb. Le concentrazioni del plasma di marbofloxacina sono state determinate col passare del tempo in 7 gatti maschii adulti sani che seguono una singola dose orale di 2,5 mg/lb. I parametri farmacocinetici del plasma che seguono il dosaggio orale dei cani e dei gatti sono riassunti nella figure 2 e 3 ed in tabella 2. basata sull'emivita terminale di eliminazione e sull'intervallo di dosaggio, i livelli dell'equilibrio sono raggiunti dopo la terza dose e si pensano che siano circa 25% maggiori in cani e 35% maggiori in gatti che quelli raggiunti dopo un d'una sola dose. La marbofloxacina ampiamente si distribuisce in tessuti canini. Le concentrazioni nel tessuto della marbofloxacina sono state determinate nei cani maschii sani del cane da lepre (4 cani al periodo di tempo) a 2, 18 e 24 ore dopo una singola dose orale (1,25 o 2,5 mg/lb) e sono riassunte in Tabelle 3a e 3b.
Tabella 1: Parametri farmacocinetici di media che seguono amministrazione endovenosa della marbofloxacina a 6 cani adulti del cane da lepre ad un dosaggio di 2,5 mg/lb.
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Parametro
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± SD* n=6 di stima
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Spazio dal corpo intero, (mL/h•chilogrammo)
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94 ± 8
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Volume di distribuzione allo stato di stabilità, Vss,(L/kg)
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± 1,19 0,08
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AUC0-inf(μg•h/mL)
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59 ± 5
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Emivita terminale di eliminazione del plasma, t1/2(h)
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9,5 ± 0,7
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* deviazione standard = deviazione standard
Tabella 2: Parametri farmacocinetici di media che seguono somministrazione orale delle compresse di marbofloxacina ai cani adulti del cane da lepre ad un dosaggio nominale di 1,25 mg/lb o
2,5 mg/lb ed ai gatti a 2,5 mg/lb.†
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Parametri
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± SD* (1,25 mg/lb) n=6 di stima del cane
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± SD* (2,5 mg/lb) n=6 di stima del cane
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± SD* (2,5 mg/lb) n=7 di Cat Estimate
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Periodo di concentrazione massima, Tmassimo(h)
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1,5 ± 0,3
|
1,8 ± 0,3
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1,2 ± 0,6
|
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Concentrazione massima, Cmassimo,(μg/mL)
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2,0 ± 0,2
|
4,2 ± 0,5
|
4,8 ± 0,7
|
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AUC0-inf(μg•h/mL)
|
31,2 ± 1,6
|
64 ± 8
|
70 ± 6
|
|
Emivita terminale di eliminazione del plasma, t1/2(h)
|
± 10,7 1,6
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± 10,9 0,6
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± 12,7 1,1
|
†i dosaggi reali di media amministrati ai cani erano 1,22 mg/lb e 2,56 mg/lb, rispettivamente e la media
il dosaggio reale amministrato ai gatti era 2,82 mg/lb.
* deviazione standard = deviazione standard
Figura 2: Somministrazione orale seguente di concentrazioni del plasma di media (µg/ml) singola della marbofloxacina ai cani adulti del cane da lepre ai dosaggi di 1,25 mg/lb o di 2,5 mg/lb.
* vedi la tabella 4 nella sezione di microbiologia per i dati del MIC.
Figura 3: Somministrazione orale seguente di concentrazioni del plasma di media (µg/ml) singola della marbofloxacina ai gatti adulti ad un dosaggio di 2,5 mg/lb.
* vedi la tabella 5 nella sezione di microbiologia per i dati del MIC.
Tabella 3a: Distribuzione tissutale che segue una singola somministrazione orale delle compresse di marbofloxacina ai cani adulti del cane da lepre ad un dosaggio di 1,25 mg/lb*.
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Tessuto
|
Marbofloxacina 2 ore (n=4)
|
Concentrazioni 18 ore (n=4)
|
(deviazione standard del ± di μg/g) 24 ore (n=4)
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|
vescica
|
4,8 ± 1,1
|
2,6 ± 1,5
|
± 1,11 0,19
|
|
midollo osseo
|
3,1 ± 0,5
|
1,5 ± 1,5
|
0,7 ± 0,2
|
|
feci
|
15 ± 9
|
48 ± 40
|
26 ± 11
|
|
digiuno
|
3,6 ± 0,5
|
1,3 ± 1,0
|
0,7 ± 0,3
|
|
rene
|
7,1 ±1.7
|
1,4 ± 0,5
|
0,9 ± 0,3
|
|
polmone
|
3,0 ± 0,5
|
0,8 ± 0,2
|
0,57 ± 0,19
|
|
linfonodo
|
5,5 ± 1,1
|
1,3 ± 0,3
|
1,0 ± 0,3
|
|
muscolo
|
4,1 ± 0,3
|
1,0 ± 0,3
|
0,7 ± 0,2
|
|
prostata
|
5,6 ± 1,4
|
1,8 ± 0,6
|
1,1 ± 0,4
|
|
pelle
|
1,9 ± 0,6
|
0,41 ± 0,13
|
0,32 ± 0,08
|
* deviazione standard = deviazione standard
Tabella 3b: Distribuzione tissutale che segue una singola somministrazione orale delle compresse di marbofloxacina ai cani adulti del cane da lepre ad un dosaggio di 2,5 mg/lb.
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Tessuto
|
Marbofloxacina 2 ore (n=4)
|
Concentrazioni 18 ore (n=4)
|
(± SD* di μg/g) 24 ore (n=4)
|
|
vescica
|
12 ± 4
|
6 ± 7
|
1,8 ± 0,4
|
|
midollo osseo
|
4,6 ± 1,5
|
± 1,28 0,13
|
0,9 ± 0,3
|
|
feci
|
18 ± 3
|
52 ± 17
|
47 ± 28
|
|
digiuno
|
7,8 ± 1,1
|
2,0 ± 0,3
|
1,1 ± 0,3
|
|
rene
|
12,7 ±1.7
|
2,7 ± 0,3
|
1,6 ± 0,2
|
|
polmone
|
5,48 ± 0,17
|
± 1,45 0,19
|
1,0 ± 0,2
|
|
linfonodo
|
8,3 ± 0,7
|
2,3 ± 0,5
|
2,03 ± 0,06
|
|
muscolo
|
7,5 ± 0,5
|
1,8 ± 0,3
|
± 1,20 0,12
|
|
prostata
|
11 ± 3
|
2,7 ± 1,0
|
2,0 ± 0,5
|
|
pelle
|
3,20 ± 0,33
|
0,705 ± 0,013
|
0,46 ± 0,09
|
* deviazione standard = deviazione standard
Microbiologia
L'azione primaria dei fluorochinoloni è di inibire l'enzima batterico, girasi del DNA. Negli organismi suscettibili, i fluorochinoloni sono rapidamente battericidi alle concentrazioni relativamente basse. La marbofloxacina è battericida contro una vasta gamma di organismi gram-negativi e gram-positivi. Le concentrazioni inibitorie minime (MICs) di agenti patogeni isolati negli studi diretti clinici svolti negli Stati Uniti sono state determinate facendo uso del comitato nazionale per le norme cliniche di norme del laboratorio (NCCLS) e sono indicate in tabelle 4 e 5.
Tabella 4. MIC Values * (μg/mL) della marbofloxacina contro gli agenti patogeni isolati da pelle, dal tessuto molle e dalle infezioni delle vie urinarie in cani iscritti agli studi clinici intrapresi durante il 1994-1996.
|
Organismo
|
No. degli isolati
|
MIC50
|
MIC90
|
MIC Range
|
|
Staphylococcus intermedius
|
135
|
0,25
|
0,25
|
0.125-2
|
|
Escherichia coli
|
61
|
0,03
|
0,06
|
0.015-2
|
|
Proteus mirabilis
|
35
|
0,06
|
0,125
|
0.03-0.25
|
|
streptococco Beta-emolitico,
(non raggruppi A o il gruppo B)
|
25
|
1
|
2
|
0.5-16
|
|
Streptococco,
Enterococco del gruppo D
|
16
|
1
|
4
|
0.008-4
|
|
Colera aviare
|
13
|
0,015
|
0,06
|
≤0.008-0.5
|
|
Staphylococcus aureus
|
12
|
0,25
|
0,25
|
0.25-0.5
|
|
Enterococcus faecalis
|
11
|
2
|
2
|
1-4
|
|
Polmonite della klebsiella
|
11
|
0,06
|
0,06
|
0.01-0.06
|
|
Speci dello pseudomonas.
|
9
|
**
|
**
|
0.06-1
|
|
Pseudomonas aeruginosa
|
7
|
**
|
**
|
0.25-1
|
* la correlazione fra i dati in vitro di suscettibilità (MIC) e la risposta clinica non è stata
risoluto.
** MIC50 e MIC90 non hanno calcolato dovuto il numero insufficiente degli isolati.
Tabella 5: MIC Values*(μg/mL)dellamarbofloxacinacontrogliagenti patogeniisolatida
infezioni del tessuto molle e della pelle in gatti iscritti agli studi clinici intrapresi nel 1995
e 1998.
|
Organismo
|
No. degli isolati
|
MIC50
|
MIC90
|
MIC Range
|
|
Colera aviare
|
135
|
0,03
|
0,06
|
≤0.008-0.25
|
|
streptococco Beta-emolitico
|
22
|
1
|
1
|
0.06-1
|
|
Staphylococcus aureus
|
21
|
0,25
|
0,5
|
0.125-1
|
|
Speci del corinebatterio.
|
14
|
0,5
|
1
|
0.25-2
|
|
Staphylococcus intermedius
|
11
|
0,25
|
0,5
|
0.03-0.5
|
|
Enterococcus faecalis
|
10
|
2,0
|
2,0
|
1.0-2.0
|
|
Escherichia coli
|
10
|
0,03
|
0,03
|
0.015-0.03
|
|
Speci di bacillo.
|
10
|
0,25
|
0,25
|
0.125-0.25
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