Scopo del progetto

Gli esseri umani sono in conflitto con i microbi fin dall'inizio dei tempi e la ricerca di nuovi farmaci continua ancora oggi.E' nata l'era degli antibiotici e si apre una nuova dimensione nella lotta contro i microbiDa lì si sviluppò una proliferazione di antibiotici, ogni nuovo farmaco sfruttando un diverso aspetto del metabolismo batterico fino a quando sembrò che la guerra contro i microbi sarebbe stata presto vinta.

Nonostante questi progressi, una specie particolare di batteri rimaneva apparentemente invincibile:Pseudomonas aeruginosaQuesta specie era in grado di cambiare la sua sensibilità agli antibiotici ad ogni esposizione agli antibiotici e diventare resistente a più farmaci in risposta a ogni farmaco usato contro di essa.la classe degli antibiotici degli aminoglicosidi fu sviluppata e finalmente c' era un modo per ucciderePseudomonasIl farmaco era abbastanza affidabile, ma il prezzo era che il farmaco era solo iniettabile, richiedendo l'ospedalizzazione per il paziente, e potenziale danno renale potrebbe derivare da un uso prolungato.

Un importante passo avanti controPseudomonasLa maggior parte degli antibiotici è stata prodotta con lo sviluppo della classe dei fluorochinoloni (iniziando con enrofloxacina, la sua controparte per uso umano ciprofloxan,e infine la marbofloxacina e altri)Questi farmaci sono attivi contro molti tipi di batteri tra cuiPseudomonasSono disponibili sotto forma di compresse e non sono associati agli effetti indesiderati gravi che hanno colpito il gruppo degli aminoglicosidi.La marbofloxacina è un fluorochinolone veterinario progettato per fornire un mezzo sicuro e più conveniente per il trattamento delle infezioni in cui in passato potrebbero essere stati selezionati antibiotici aminoglicosidi..

Come funziona questo farmaco

I fluorochinoloni agiscono disattivando gli enzimi batterici necessari per la trascrizione del DNA.I segmenti da utilizzare devono essere scrollati da un enzima chiamato DNA girasi. L'antibiotico fluorochinolone disattiva la DNA girasi, rendendo impossibile la lettura del DNA. La cellula batterica muore. La DNA girasi dei mammiferi ha una forma completamente diversa e rimane intatta.

Come si usa questo medicinale

Questo medicinale può essere usato sia nei cani che nei gatti per combattere diversi tipi di infezioni, in particolare quelle che coinvolgono:Pseudomonas. La marbofloxacina è attiva anche controStafilococchi, e quindi potrebbe essere usato per le infezioni della pelle, ma non è considerato un farmaco di prima linea ed è generalmente riservato per le infezioni resistenti.

Tuttavia, la marbofloxacina non è utile contro le infezioni anaerobiche (come quelle tipiche della bocca o dell' intestino), ma viene comunemente associata ad altri antibiotici per migliorare la funzione.

• Marbofloxacina è meglio somministrata a stomaco vuoto, ma se la nausea diventa un problema, può essere somministrata con il cibo.
• Se si salta accidentalmente una dose, non raddoppiare la dose successiva.
• Non usi il formaggio (o altri prodotti lattiero-caseari) come dolcetto per nascondere la pillola in quanto il calcio interferirà con il suo assorbimento.
• Le compresse devono essere conservate a temperatura ambiente, protette dalla luce.
• Per i pazienti con malattia epatica o renale possono essere necessari aggiustamenti posologici.

Effetti collaterali

Come per la maggior parte dei farmaci orali, gli effetti indesiderati più comuni di marbofloxacina sono correlati al tratto gastrointestinale: vomito, diarrea, ridotta appetito.Se dovesse verificarsi, dare una piccola quantità di cibo può aiutare..

Nei cani immaturi (meno di 8 mesi di età per i cani medi, meno di 12 mesi di età per le razze di grandi dimensioni, meno di 18 mesi per le razze giganti) possono verificarsi danni alla cartilagine articolare in via di sviluppo.Questo fenomeno si osserva solo nei cani in crescita e non sembra essere un problema nei gattiÈ preferibile non usare questo farmaco nei cuccioli a meno che la gravità dell' infezione non lo giustifichi.

Si è riscontrato che l' enrofloxacina, il primo fluorochinolone veterinario, causa danni alla retina e cecità quando viene usata a dosi più elevate nei gatti.Questo perché la retina del gatto tende ad accumulare enrofloxacinaLa marbofloxacina è stata sviluppata per avere una minore affinità per la retina felina, ma non è noto se questo problema si verifichi ancora a dosi più elevate.

Gli antibiotici fluorochinolonici possono abbassare la soglia di convulsione e aumentare la tendenza di un paziente ad avere convulsioni.Questo non è motivo di preoccupazione in un animale normale, ma vale una dichiarazione di cautela per i pazienti con una malattia preesistente o con malattia epatica o renale.

Interazioni con altri farmaci

Sucralfato(un farmaco usato per il trattamento delle ulcere dello stomaco) può legare la marbofloxacina e impedirne l' ingresso nell' organismo.Un fenomeno simile si verifica con gli antiacidi contenenti magnesio e calcio.

Teofillina(dilatatore delle vie aeree) può essere più elevato del solito se questo farmaco viene usato in concomitanza con marbofloxacina.

Se la marbofloxacina è usata conciclosporina(un farmaco immunosoppressivo usato perciclosporina), le proprietà dannose per i reni della ciclosporina possono peggiorare.

I farmaci o gli integratori contenenti ferro, zinco, magnesio o alluminio si legano all' enrofloxacina e impediscono il suo assorbimento nell' organismo.La somministrazione di questi medicinali deve essere separata da quella di marbofloxacina di almeno 2 ore..Allo stesso modo, non usare formaggiodisturbi epilettici(o qualsiasi prodotto lattiero-caseario) come trattamento da somministrare con le compresse di marbofloxacina poiché il calcio può legare il farmaco e impedire l' assorbimento.

Le concentrazioni plasmatiche di marbofloxacina sono state determinate nel tempo in cani beagle adulti sani (6 cani per gruppo di dosaggio) dopo singole dosi orali di 1,25 mg/ lb o 2,5 mg/ lb.L' assorbimento di marbofloxacina somministrata per via orale aumenta proporzionalmente nell' intervallo di dosaggio di 1 mg/ kg/ kg/ kg/ kg.Le concentrazioni plasmatiche di marbofloxacina sono state determinate nel tempo in 7 gatti maschi adulti sani dopo una singola dose orale di 2, 5 mg/ lb.I parametri farmacocinetici plasmatici dopo somministrazione orale di cani e gatti sono riassunti nelle figure 2 e 3 e nella tabella 2.Sulla base dell' emivita terminale di eliminazione e dell' intervallo di dosaggio,dopo la terza dose sono raggiunti livelli di stato stazionario e si prevede che siano circa del 25% più elevati nei cani e del 35% più elevati nei gatti rispetto a quelli raggiunti dopo una singola doseLe concentrazioni tissutali di marbofloxacina sono state determinate in cani beagle maschi sani (4 cani per periodo di tempo) a18 e 24 ore dopo una singola dose orale (1.25 o 2,5 mg/lb) e sono riassunti nelle tabelle 3a e 3b.

Tabella 1: Parametri farmacocinetici medi dopo somministrazione endovenosa di marbofloxacina a 6 cani beagle adulti a una dose di 2, 5 mg/ lb.

Parametro	Stima ± SD* n=6
Clearance totale del corpo, (mL/h•kg)	94 ± 8
Volume di distribuzione allo stato stazionario, Vss,(L/kg)	1.19 ± 0.08
AUC0-inf(μg•h/mL)	59 ± 5
Mezza vita terminale di eliminazione plasmatica, t1/2(h)	9.5 ± 0.7

* SD = deviazione standard

Tabella 2: Parametri farmacocinetici medi dopo somministrazione orale di compresse di marbofloxacina a cani beagle adulti a una dose nominale di 1,25 mg/ lb o
20,5 mg/lb e ai gatti 2,5 mg/lb.†

 

 

Parametri	Estimazione per cani ± SD* (1,25 mg/lb) n=6	Estimazione del cane ± SD* (2,5 mg/lb) n=6	Cat Estimazione ± SD* (2,5 mg/lb) n=7
Tempo di concentrazione massima, Tmassimo(h)	1.5 ± 0.3	10,8 ± 0.3	1.2 ± 0.6
Concentrazione massima, Cmassimo,(μg/mL)	2.0 ± 0.2	4.2 ± 0.5	40,8 ± 0.7
AUC0-inf(μg•h/mL)	31.2 ± 1.6	64 ± 8	70 ± 6
Mezza vita terminale di eliminazione plasmatica, t1/2(h)	10.7 ± 1.6	10.9 ± 0.6	12.7 ± 1.1

†Le dosi effettive medie somministrate ai cani sono state rispettivamente di 1,22 mg/ lb e 2,56 mg/ lb, e la
Il dosaggio effettivo somministrato ai gatti è stato di 2,82 mg/ lb.
* SD = deviazione standard

Figura 2:Concentrazioni plasmatiche medie (μg/ ml) dopo somministrazione orale singola di marbofloxacina a cani beagle adulti a dosi di 1,25 mg/ lb o 2,5 mg/ lb.

* Vedi tabella 4 inMicrobiologiasezione relativa ai dati MIC.

Figura 3:Concentrazioni plasmatiche medie (μg/ ml) dopo somministrazione orale singola di marbofloxacina a gatti adulti a un dosaggio di 2, 5 mg/ lb.

* Vedi tabella 5 inMicrobiologiasezione relativa ai dati MIC.

Tabella 3a: Distribuzione dei tessuti dopo una singola somministrazione orale di compresse di marbofloxacina a cani beagle adulti a una dose di 1,25 mg/ lb*.

Tissuto	Marbofloxacina 2 ore (n=4)	Concentrazioni 18 ore (n=4)	(μg/g ± SD) 24 ore(n=4)
vescica	4.8 ± 1.1	2.6 ± 1.5	1.11 ± 0.19
midollo osseo	3.1 ± 0.5	1.5 ± 1.5	0.7 ± 0.2
feci	15 ± 9	48 ± 40	26 ± 11
il jejuno	3.6 ± 0.5	1.3 ± 1.0	0.7 ± 0.3
Reni	7.1 ± 1.7	1.4 ± 0.5	0.9 ± 0.3
polmone	3.0 ± 0.5	00,8 ± 0.2	00,57 ± 0.19
linfonodi	5.5 ± 1.1	1.3 ± 0.3	1.0 ± 0.3
muscolo	4.1 ± 0.3	1.0 ± 0.3	0.7 ± 0.2
prostata	5.6 ± 1.4	10,8 ± 0.6	1.1 ± 0.4
pelle	1.9 ± 0.6	0.41 ± 0.13	0.32 ± 0.08

* SD = deviazione standard

Tabella 3b: Distribuzione tissutale dopo una somministrazione orale singola di compresse di marbofloxacina a cani beagle adulti a un dosaggio di 2,5 mg/lb.

Tissuto	Marbofloxacina 2 ore (n=4)	Concentrazioni 18 ore (n=4)	(μg/g ± SD*) 24 ore(n=4)
vescica	12 ± 4	6 ± 7	10,8 ± 0.4
midollo osseo	4.6 ± 1.5	1.28 ± 0.13	0.9 ± 0.3
feci	18 ± 3	52 ± 17	47 ± 28
il jejuno	7.8 ± 1.1	2.0 ± 0.3	1.1 ± 0.3
Reni	12.7 ± 1.7	2.7 ± 0.3	1.6 ± 0.2
polmone	50,48 ± 0.17	10,45 ± 0.19	1.0 ± 0.2
linfonodi	8.3 ± 0.7	2.3 ± 0.5	20,03 ± 0.06
muscolo	7.5 ± 0.5	10,8 ± 0.3	1.20 ± 0.12
prostata	11 ± 3	2.7 ± 1.0	2.0 ± 0.5
pelle	3.20 ± 0.33	00,705 ± 0.013	0.46 ± 0.09

* SD = deviazione standard

 

Microbiologia

L'azione primaria dei fluorochinoloni è quella di inibire l'enzima batterica, la DNA girasi.La marbofloxacina è battericida contro una vasta gamma di organismi gram-negativi e gram-positivi.. The minimum inhibitory concentrations (MICs) of pathogens isolated in clinical field studies performed in the United States were determined using National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS) standards, e sono illustrate nelle tabelle 4 e 5.

Tabella 4Valori MIC* (μg/ ml) di marbofloxacina contro agenti patogeni isolati da infezioni della pelle, dei tessuti molli e delle vie urinarie nei cani arruolati negli studi clinici condotti nel corso del 1994-1996.

Organico	Numero di isolati	MIC50	MIC90	Intervallo MIC
Staphylococcus intermedius	135	0.25	0.25	0.125-2
Escherichia coli	61	0.03	0.06	0.015-2
Proteus mirabilis	35	0.06	0.125	0.03-0.25
Beta-emoliticoStreptococcus (non Gruppo A o Gruppo B)	25	1	2	0.5-16
Streptococcus, Enterococco del gruppo D	16	1	4	0.008-4
Pasteurella multocida	13	0.015	0.06	≤ 0,008-0.5
Staphylococcus aureus	12	0.25	0.25	0.25-0.5
Enterococcus faecalis	11	2	2	1-4
polmonite da Klebsiella	11	0.06	0.06	0.01-0.06
Pseudomonas spp.	9	**	**	0.06-1
Pseudomonas aeruginosa	7	**	**	0.25-1

* La correlazione tra i dati di suscettibilità in vitro (MIC) e la risposta clinica non è stata dimostrata.
determinato.
** MIC50 e MIC90 non calcolati a causa di un numero insufficiente di isolati.

Tabella 5: Valori MIC* (μg/ ml) di marbofloxacina contro agenti patogeni isolati da
infezioni della pelle e dei tessuti molli nei gatti iscritti a studi clinici condotti nel 1995
e 1998.

Organico	Numero di isolati	MIC50	MIC90	Intervallo MIC
Pasteurella multocida	135	0.03	0.06	≤ 0,008-0.25
Beta-emoliticoStreptococcus	22	1	1	0.06-1
Staphylococcus aureus	21	0.25	0.5	0.125-1
Corynebacteriumspp.	14	0.5	1	0.25-2
Staphylococcus intermedius	11	0.25	0.5	0.03-0.5
Enterococcus faecalis	10	2.0	2.0	1.0-2.0
Escherichia coli	10	0.03	0.03	0.015-0.03
Bacillospp.	10	0.25	0.25	0.125-0.25